Modifikace DNA s novým komplexem platiny cis-[PtII(NH3)2I2]

Bc. Ondřej HRABINA

Master's thesis

DNA modifications of new platinum(II) complex cis-[PtII(NH3)2I2]

Anotácia:

Již řadu let se při léčbě rakoviny využívají komplexy platiny. Tyto látky se označují jako cytostatika. Nejpoužívanějším z nich je platnatý komplex známý pod názvem cisplatina. Mezi další cytostatika, která se využívají v praxi, patří oxaliplatina a karboplatina. Velkou nevýhodou v klinické praxi jsou jejich nežádoucí vedlejší účinky na organismus pacienta a vrozená, či častým opakováním získaná rezistence nádoru vůči těmto farmakům. Zmiňované nežádoucí efekty vedly k rozsáhlému výzkumu molekulárního mechanismu jejich působení a vzniku nových protinádorových léčiv. Tyto látky jsou z valné většiny odvozeny od cisplatiny nebo od transplatiny. Cílem práce bylo zjistit vlastnosti vazby cis-diammindijodoplatnatého komplexu a porovnat získané výsledky s vlastnostmi cisplatiny. Pomocí metod molekulární biofyziky byla stanovena rychlost vazby na DNA, charakterizovány distorze, které jsou v DNA touto vazbou vyvolány, a jejich vliv na teplotní stabilitu DNA. Bylo zjištěno, že cis-diammindijodoplatnatý komplex se váže na DNA výrazně pomaleji než cisplatina. Po navázání na DNA však tento komplex poškozuje DNA velmi podobným způsobem jako cisplatina.

Abstract:

Platinum (II) complexes are used in the treatment of cancer for many years. These compounds are known as cytostatics. Among them, the most widely used is Pt(II) compound called cisplatin. Other drugs used in the clinics are carboplatin and oxaliplatin. Undesirable side effects on the patient and congenital or acquired resistance of tumor caused by frequent repetition of those compounds represent substantial drawbacks in clinical use. These side effects have led to intensive research of the molecular mechanism of their action and emergence of new anticancer drugs. Many of them are derived from cisplatin or transplatin. The aim of this thesis was to investigate binding properties of the cis-diaminodiiodoplatinum(II) complex and to compare obtained results with binding properties of cisplatin. Using biophysical methods we managed to determine kinetics of reaction, to characterize DNA distortions induced by binding of the compound and its effect on thermal stability of DNA. It was found that cis-diaminodiiodoplatinum(II) complex binds to DNA slowly than cisplatin. DNA damage induced by the binding of this compound is very similar to that induced by cisplatin.

Kľúčové slová

DNA, cisplatina, jód, interakce

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 17. 4. 2015

Zverejniť od: 17. 4. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Vedúci: prof. RNDr. Jana Kašpárková, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Physics / Molecular Biophysics