Role JAK-STAT signálních drah v aktivaci lymfocytů

Bc. Pavla Babínková

Diplomová práce

Role of JAK-STAT signaling pathways in activation of lymphocytes

Anotace:

Lymfocyty jsou buňky zajišťující specifickou imunitu v lidském organismu, jenž se dělí na T-lymfocyty a B-lymfocyty. Z B-lymfocytů vznikají během diferenciace kromě paměťových buněk i buňky plazmatické, jejichž hlavní úlohou je produkce imunoglobulinů. V produkci imunoglobulinů hraje významnou roli JAK/STAT signální dráha, která ovlivňuje také diferenciaci, apoptózu a další důležité procesy v buňce. Členové JAK/STAT signální dráhy jsou zapojeni do řady jiných signalizačních drah např. IL-4 nebo IL-6 a z toho důvodu je její vliv tak rozsáhlý. Přírodní látky zvané pseurotiny jsou schopny inhibovat fosforylaci STAT proteinů, které společně s JAK kinázami dráhu tvoří. Na základě in vitro experimentů byl zjištěn inhibiční vliv pseurotinů na produkci IgE na úrovni aktivace B-lymfocytů a jejich diferenciace do plazmatických buněk. Mimo to nebyl zjištěn jejich cytotoxický vliv. Inhibice JAK/STAT signální dráhy pomocí pseurotinů by mohla být v budoucnosti uplatněna v léčbě onemocnění, zejména alergických souvisejících se zvýšenou hladinou IgE.

Abstract:

Lymphocytes are cells, that provide specific immunity in the human organism, divided into T-lymphocytes and B-lymphocytes. From B-lymphocytes arise except memory cells during the differentiation also plasma cell, whose main role is the production of immunoglobulins. In the production of immunoglobulins plays a significant role the JAK/STAT signaling pathway, which also affects differentiation, apoptosis and other important processes in the cell. Members of the JAK/STAT signaling pathways are involved in a number of other signaling pathways, such as IL-4 or IL-6, and for this reason its effect is so extensive. Natural substances called pseurotins are able to inhibit the phosphorylation of STAT proteins that form together signaling pathway with JAK kinases. Based on in vitro experiments, the inhibitory effect of pseurotins on IgE production was found at the level of B-lymphocytes activation and their differentiation into plasma cells. In addition, their cytotoxic effects were not detected. Thus, the inhibition of JAK/STAT signaling pathway using pseurotins could be used in the treatment of diseases in the future, particularly, allergic diseases associated with elevated IgE levels.

Klíčová slova

JAK/STAT signální dráha, B-lymfocyt, Janusova kináza (JAK), přenašeč signálu a aktivátor transkripce (STAT), pseurotin, IgE, JAK/STAT signaling pathway, B-lymphocyte, Janus kinase (JAK), Signal transducer and activator of transcription (STAT)

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 10. 5. 2018

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 19. 6. 2018
• Vedoucí: Mgr. Ondřej Vašíček, Ph.D.
• Oponent: Mgr. Tomáš Perečko, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Chemie / Učitelství biologie pro střední školy