Vývoj a optimalizace dermální náhrady

MUDr. Martin Knoz, Ph.D.

Doctoral thesis

Development and optimization of dermal substitute

Abstract:

Vizí současné klinické praxe v léčbě chronických kožních defektů a akutních ran způsobených vysokoenergetickou silou, jako je mechanické trauma nebo popálení, není pouze přežití pacienta, ale i následné zlepšení kvality života. Ve své dizertační práci se zaměřuji na vývoj, optimalizaci a experimentální testování zcela nové a unikátní dermální náhrady. Ověřili jsme bezpečnost aplikace dermální náhrady v kontextu potenciální toxicity v in vitro experimentu a biokompatibilitu in vivo testováním na dvou typech animálních modelů (králík novozélandský a prase domácí). Prokázali jsme nekomplikovaný uzávěr kožního defektu v přítomnosti dermální náhrady a synergický efekt termostabilního růstového faktoru pro fibroblasty 2 (FGF2-STAB®) v souvislosti s novotvorbou cév, fibroproliferací a kolagenoprodukcí. V souvislosti s histologickým vyšetřením byla ve studii zavedena zcela nová metoda hodnocení počtu kapilár hojícího se defektu jako esenciálního atributu inkorporace dermální náhrady. Zaměřili jsme se na hodnocení kvality jizev po aplikaci dermální náhrady pomocí klinických a kutometrických parametrů. Byl připraven a preklinicky otestován zcela nový a unikátní produkt dermální náhrady obohacené termostabilním růstovým faktorem pro fibroblasty 2 k další fázi klinického hodnocení.

Abstract:

The vision of current clinical practice in the treatment of chronic skin defects and acute wounds caused by high-energy force, such as mechanical trauma or burns, is not only mere survival of the patient, but also the subsequent improvement of life quality. In my dissertation I focus on the development, optimization and experimental testing of a completely new and unique dermal substitute. We verified the safety of dermal substitute application in the context of potential toxicity in an in vitro experiment and biocompatibility in vivo by testing on two types of animal models (New Zealand rabbit and domestic pig). We have demonstrated the uncomplicated closure of a skin defect in the presence of a dermal replacement and the synergistic effect of thermostable growth factor for fibroblasts 2 (FGF2-STAB®) in connection with vascular neoplasia, fibroproliferation and collagen production. In connection with histological examination, a completely new method of evaluating the number of capillaries of a healing defect was introduced in the study as an essential attribute of dermal substitute incorporation. We focused on the evaluation of scar quality after the application of dermal replacement using clinical and cutometric parameters. A completely new and unique dermal substitute product enriched with thermostable growth factor for fibroblasts 2 was prepared and preclinically tested for the next phase of clinical trial.

Keywords

Dermální náhrada, hojení ran, růstové faktory, animální model, kutometrie, kvalita života, Dermal replacement, wound healing, growth factors, animal model, cutometry, quality of life

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 7. 9. 2020

Thesis defence

• Date of defence: 10. 12. 2020
• Supervisor: doc. MUDr. Břetislav Lipový, PhD.
• Reader: MUDr. Milan Krtička, Ph.D., doc. MUDr. Ondřej Měšťák, Ph.D., MUDr. Peter Lengyel, PhD.

Masaryk University

Faculty of Medicine

Doctoral programme / field:
Surgery and Reproductive Medicine / Surgery