Studium vlivu chelatace iontů železa na akumulaci poškozené DNA a aktivaci kontrolních bodů buněčného cyklu myších embryonálních kmenových buněk

Bc. Martina JAKOUBKOVÁ

Master's thesis

Study of the effect of chelating iron ions on the accumulation of damage DNA and activation of cell cycle checkpoints in mouse embryonic stem cells

Abstract:

Teoretická část mé diplomové práce se zaměřuje nejprve na charakterizaci buněčného cyklu a jeho regulaci, následně pak na regulaci v přítomnosti poškozené DNA. Další část se zabývá charakterizací chelatačních činidel a jejich vlivem na buněčný cyklus. Antiproliferační účinek těchto látek je zprostředkován převážně inhibicí železo-obsahujícího enzymu ribonukleotid reduktázy. Inhibice pak vede k vyčerpání deoxyribonukleotidů, zastavení replikace DNA a aktivaci kontrolních signálních drah buněčného cyklu. U většiny buněčných typů dochází k blokaci buněčného cyklu v G1 fázi, méně pak v G2 fázi. V experimentální části této diplomové práce byla testována chelatační činidla deferasirox a deferipron na liniích myších embryonálních kmenových buněk. Jejich odpověď na chelataci byla srovnána se somatickou buněčnou linií STO, která byla taktéž vystavena působení chelátorů. V závěru mé diplomové práce jsou shrnuty dosažené výsledky a následně pak srovnány s výsledky mé bakalářské práce a s výsledky doposud publikovanými.

Abstract:

The theoretical part of my thesis focuses on the characterization of the cell cycle regulation and regulation in the presence of DNA damage. The next part deals with the characterization of chelating agents and their influence on cell cycle Iron chelators have antiproliferative effects. The responce is mediated predominantly by inhibition of iron-containing enzyme ribonucleotide reductase. Inhibition leads to depletion deoxyribonucleotides, stop DNA replication and activation of the control pathways of the cell cycle. It leads to cell cycle arrest in the G1 phase of most cells, and less frequently in the G2 phase. In the experimental part of this thesis we tested chelators deferiprone and deferasirox on the cell line of mouse embryonic stem cells. Their response to chelation was compared to somatic cell line STO, which were also exposed to those chelators. At the end of my thesis are summarized and compared my results with the results previously published and published in my bachelor thesis.

Keywords

kmenové buňky, buněčný cyklus, chelatace železa, deferasirox, deferipron, desferioxamin, kontrolní signální dráhy, nádorové kmenové buňky

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 24. 4. 2015

Accessible from:: 24. 4. 2015

Thesis defence

• Supervisor: RNDr. Leona Rašková Kafková, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY OLOMOUC

Faculty of Science

Master programme / field:
Biology / Molecular and Cell Biology