Studium mitochondriálních funkcí ve vztahu k fenotypu nádorových kmenových buněk u solidních nádorů dětského věku

Bc. Karolína Bořánková

Master's thesis

A study of the link between mitochondrial functions and the cancer stem cell phenotype in pediatric solid tumors

Anotácia:

Pro pluripotenci a udržení kmenovosti je nezbytné specifické nastavení mitochondriálních funkcí. Recentní studie dokládají, že mitochondrie mají významnou úlohu také ve fyziologii nádorových kmenových buněk (CSCs, cancer stem cells) a jsou slibným cílem pro vývoj terapie účinné proti CSCs. Avšak dosavadní výzkum v této oblasti byl omezen především na nádory typické pro dospělou populaci. Tato práce se proto zaměřuje na solidní nádory dětského věku – neuroblastom, osteosarkom a rabdomyosarkom – a přináší poznatky o vlivu farmakologické inhibice vybraných mitochondriálních funkcí na modelové páry buněčných linií s nízkým a vysokým zastoupením CSCs. Výsledky práce dokládají, že alespoň u některých typů solidních nádorů dětského věku by terapie cílená na mitochondrie mohla být účinnou strategií pro překonání rezistence CSCs ke konvenční onkologické léčbě u agresivních nádorů.

Abstract:

A specific state of mitochondrial functions is essential for pluripotency and stemness maintenance. Similarly, recent studies have revealed that mitochondria play an important role in the physiology of cancer stem cells (CSCs) and the mitochondrion presents as a promising target for the development of an anti-CSCs therapy. However, the research in this field has thus far been mainly focused on cancer types commonly affecting adults. Therefore, this diploma thesis deals with pediatric types of tumors – neuroblastoma, osteosarcoma and rhabdomyosarcoma – and provides and insight into the effects of pharmacological inhibition of selected mitochondrial functions in paired CSC-low and CSC-high cell lines. The results demonstrate that, at least in some types of pediatric solid tumors, targeting mitochondria may serve as a strategy to overcome the resistance of CSCs to conventional therapy in aggressive tumors.

Kľúčové slová

nádorové kmenové buňky, mitochondrie, neuroblastom, osteosarkom, rabdomyosarkom, doxycyklin, etomoxir, mdivi-1, phenformin

Jazyk práce: Czech

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 6. 2020

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 9. 7. 2020
• Vedúci: RNDr. Jan Škoda, Ph.D.
• Oponent: RNDr. Josef Večeřa, Ph.D.

Masaryk University

Faculty of Science

Master programme / odbor:
Experimental Biology / Molecular Biology and Genetics