Studium mikroRNA deregulovaných v kmenových buňkách multiformního glioblastomu

Bc. Eva Dulavová

Diplomová práce

Study of microRNAs deregulated in glioblastoma stem cells

Anotace:

Multiformní glioblastom (GBM) představuje nejčastější intrakraniální nádor astrocytárního původu. I přes pokrok v léčebných metodách zůstává prognóza pacientů trpících GBM infaustní a medián přežití se pohybuje okolo 12-15 měsíců od stanovení diagnózy. Recentní studie naznačují, že na počátku vzniku GBM stojí glioblastomové kmenové buňky (GSCs). GSCs jsou díky vlastnostem, které jsou typické pro kmenové buňky pravděpodobně příčinou rezistence GBM vůči užívané terapii a také časného relapsu. K identifikaci nádorových kmenových buněk je v současné době využívána exprese povrchové molekuly CD133. Stejně jako u jiných nádorových onemocnění, i u GBM byly pozorována změny expresního profilu mikroRNA (miRNA), což jsou molekuly regulující klíčové signální dráhy zapojené do biologie GSCs. Cílem diplomové práce je optimalizovat kultivační podmínky CD133-pozitivních buněk derivovaných z glioblastomové linie A172, dále identifikovat miRNA s rozdílnou expresí v CD133-pozitivních a CD133-negativních buňkách derivovaných z linie A172 a párových vzorcích primárního a recidivujícího GBM uložených v FFPE metodou RT-qPCR.

Abstract:

Glioblastoma multiforme (GBM) represents the most common primary brain tumor of astrocytes origin. Despite progress in treatment, the prognosis remains infaust and THE median of survival is 12-15 months since diagnosis. Recent studies have sugessted that a GBM may arise from glioblastoma cancer stem cells (GSCs). GSCs are likely to cause resistance against GBM-therapy and early relapse due to the properties that are typical for stem cells. Currently the expression of surface molecules CD133 is used to identify cancer stem cells. As with other tumors, in GBM changes in expression profile of microRNAs (miRNAs), which are molecules which regulate key signal transduction pathways involved in the biology of GSCs, were also observed. The objective of this thesis is to optimize the culture conditions of CD133-positive cells derived from glioblastoma line A172; to identify miRNAs with different expression in the CD133-positive and CD133-negative cells derived from line A172 and paired samples of primary and recurrent GBM stored in FFPE by RT-qPCR.

Klíčová slova

multiformní glioblastom, mikroRNA, nádorové kmenové buňky

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 15. 5. 2013

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 11. 6. 2013
• Vedoucí: doc. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika