Úloha proteinu Oct4 v odpovědi na poškození DNA u embryonálních kmenových buněk

Bc. Tereza Hrušková

Diplomová práce

The role of Oct4 protein in DNA damage response in embryonal stem cells

Anotace:

Protein Oct-4 je jedním z hlavních faktorů zodpovídajících za pluripotenci a sebeobnovu embryonálních kmenových buněk (ESCs). Významným předpokladem pro možné využití ESCs v terapii je udržení jejich genomové stability, která souvisí s mírou reparačních procesů v buňce. Ačkoliv není mnoho známo o úloze Oct-4 v odpovědi na poškození DNA, byla popsána jeho schopnost rozpoznávat oblasti buněčného jádra poškozené UV zářením. Cílem této práce bylo blíže studovat protein Oct-4 v odpovědi na poškození DNA indukované UVA zářením u myších embryonálních kmenových buněk (mESCs). Konkrétně byl analyzován vztah Oct-4 k acetylaci histonů, transkripční aktivitě a buněčnému cyklu, a dále jeho možné zapojení do indukovaných signálních drah. Tyto výsledky přibližují děje specifické pro pluripotentní mESCs v reakci na poškození DNA indukované UVA zářením. Bližší poznání těchto mechanismů může poskytnout zlepšení přístupů v protinádorové terapii, včetně radioterapie.

Abstract:

Oct-4 protein is one of the key factor responsible for pluripotency and self renewal of embryonic stem cells (ESCs). The main prerequisite for possible use of ESCs in therapy is the ability to maintain genome stability which is connected with the extent of repair processes in the cell. Although little is known about the role of Oct-4 in response to DNA repair, its ability to recognize areas of cell nucleus damaged by UV irradiation has been described. The main aim of this thesis was to study Oct-4 protein in DNA damage response induced by UVA irradiation in mice ESCs (mESCs). Specifically it has been analyzed the relationship of Oct-4 to histone acetylation, transcription aktivity, cell cycle and its possible involvement in induced signaling pathways. These results approximate the events that are specific for pluripotent mESCs in response to DNA damage induced by UVA irradiation. A better understanding of these mechanisms may provide opportunities to improve anticancer approaches, including radiotherapy.

Klíčová slova

embryonální kmenové buňky, poškození DNA, Oct-4, reparace DNA

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 12. 5. 2015

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 3. 6. 2015
• Vedoucí: Mgr. Lenka Stixová, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Experimentální biologie / Molekulární biologie a genetika