CLL u pacientů - Monitorace agregace při léčbě BTK inhibitory

Michaela BEŇOVÁ

Bachelor's thesis

CLL in patients - Aggregation monitoring during BTK inhibitor treatment

Abstract:

Chronická lymfocytární leukémie je rakovinotvorné onemocnění vyskytující se převážně u starší populace. Nemoc postihuje B lymfocyty, které po dozrání ztrácejí svou funkci tvořit potřebné protilátky. CLL nemá jednotné příznaky onemocnění a lze ji tak diagnostikovat pouze laboratorními testy, mezi které řadíme například vyšetření krevního obrazu. Kvůli variabilnímu průběhu nemoci se velmi často liší i terapie. U lepšího podtypu onemocní s mutovanou variabilní částí IgVH řetězce bývají pacienti často pouze monitorováni, u těžší formy s nemutovanou částí je nutná léčba. Aktuálně se při terapii CLL využívá inhibitorů Bruton tyrosinové kinasy, jejíž metabolismus, zásadní pro signalizační BCR dráhu v B lymfocytech, je esenciální pro progresi onemocnění. Jedním z vedlejších účinků užívání inhibitorů Bruton tyrosinové kinasy se projevuje v nižší funkčnosti krevních destiček, což způsobuje krvácivé stavy. Koncentrace léčiva, která způsobuje trombocytopatii byla změřena optickou transmisní a impedanční agregometrií. Pomocí naměřených dat bylo zjištěno, že koncentrace způsobující krvácivost je daleko vyšší než běžná užívaná dávka a lék samotný by neměl způsobovat těžké krvácivé stavy. Pro lepší prošetření této problematiky byla vytvořena databáze pacientů léčících se s CLL ve Fakultní nemocnici Olomouc od roku 2012 do roku 2024.

Abstract:

Chronic lymphocytic leukaemia is a cancer predominantly found in the elderly population. The disease affects B lymphocytes, which lose their function to form the necessary antibodies as they mature. CLL has no uniform symptoms and can only be diagnosed by laboratory tests, including blood counts. Because of the variable course of the disease, the therapy often varies. In the better subtype of the disease with the mutated variable part of the IgVH chain, patients are often only monitored, whereas in the more severe form with the non-mutated part, treatment is necessary. Currently, CLL therapy uses inhibitors of Bruton tyrosine kinase, whose metabolism, essential for the BCR signaling pathway in B-lymphocytes, is essential for disease progression. One of the side effects of using Bruton tyrosine kinase inhibitors is reduced platelet function, which causes bleeding conditions. The concentration of the drug that causes thrombocytopathies was measured by optical transmission and impedance aggregometry. Using the measured data, it was found that, that the concentration causing bleeding is much higher than the normal dose used and the drug itself should not cause severe bleeding conditions.. To better investigate this issue, a database of patients treated for CLL at the University Hospital Olomouc from 2012 to 2024 was created.

Keywords

Chronická lymfocytární leukemie, CLL, Bruton tyrosinová kinasa, BTK inhibitory, Ibrutinib, Acalibrutinib, optická transmisní agregometrie, impedanční agregometrie

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 3. 5. 2024

Thesis defence

• Supervisor: Mgr. Jana Úlehlová, Ph.D.

Palacký University Olomouc

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Biochemistry / Biochemistry