Imunodetekce proteinu p73 u meduloblastomu a změny indukované působením diferenciačního činidla kyseliny retinové

Bc. Lucia Dobrucká, Ph.D.

Diplomová práce

p73 protein immunodetection in medulloblastoma and differences induced with differentiating agent retinoic acid

Anotace:

Signální dráha p53/p63/p73 je u normálních i nádorových buněk považována za jednu z klíčových regulačních kaskád v proliferaci, diferenciaci a apoptóze. U meduloblastomu, nejčastějšího maligního nádoru CNS dětí, byla exprese proteinu p73 definována jako znak s prognostickým významem. V této práci byla popsána intracelulární lokalizace N-koncových izoforem proteinu p73, a to TAp73 a ΔNp73. Lokalizace TAp73 izoformy byla převážně jaderná, lokalizace ΔNp73 izoformy byla jaderná a často se k jaderné lokalizaci přidal výskyt proteinu i v části cytoplazmy. ΔNp73 izoforma v cytoplazmě kolokalizovala se strukturami Golgiho komplexu. Nakolik časté bylo zastoupení ΔNp73 také v cytoplazmě, bylo individuální u jednotlivých buněčných linií. Změny v lokalizaci a množství izoforem po ovlivnění kyselinou all-trans retinovou byly pozorovány v případě izoformy ΔNp73, a to ve smyslu úbytku množství buněk s izoformou vyskytující se také v cytoplazmě. Nicméně změny v množství buněk s izoformou ΔNp73 v cytoplazmě byly pozorovány také mezi jednotlivými experimenty. Intracelulární lokalizace izoformy ΔNp73 je tedy pravděpodobně komplexní proces ovlivněný různými faktory. Tato práce byla podpořena grantem IGA MZCR NS10218-3/2009.

Abstract:

The p53/p63/p73 signalling pathway is considered to be one of the key regulatory pathways of cell proliferation, differentiation and apoptosis both in normal and transformed cells. In medulloblastoma, the most common malignant brain tumor in children, the expression of p73 protein was described as a factor with as a prognostic factor. value. In this study we examined the intracellular distribution and pattern of expression of two N-terminal p73 isoforms, TAp73 and ΔNp73. We demonstrated that TAp73 isoform is was predominantly localised in the nucleus, so far whereas ΔNp73 isoform is localised either in the nucleus or in the nucleus and in the cytoplasm at the same timesimultaneously.. ΔNp73 co-localised with Golgi complex in the cytoplasm. The difference in this the distribution after treatment with all-trans retinoic acid was observed in ΔNp73, the number of cells with ΔNp73 isoform in the cytoplasm decreseddecreased after treatment. However, But it there was were also differences different among particular experiments, independently on ATRA treatment. Thus, probably, intracellular localisation of ΔNp73 is probably a complex process affected by different factors. This study was supported by grant IGA MZCR NS10218-3/2009.

Klíčová slova

p73, TAp73, ΔNp73, medulloblastoma, all-trans retinoic acid

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 16. 5. 2011

Obhajoba závěrečné práce

• Obhajoba proběhla 8. 6. 2011
• Vedoucí: prof. RNDr. Renata Veselská, Ph.D.

Masarykova univerzita

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární biologie a genetika