Expresní profilování chemokinových receptorů u chronické lymfocytární leukemie

Bc. Petra GREGOROVÁ

Diplomová práce

Expression profiling chemokines receptors in chronic lymphocytic leukemia

Anotace:

Významnou roli v patogenezi chronické lymfocytární leukémie (CLL) hraje mikroprostředí, které je mimo jiné zajišťováno chemokiny a jejich receptory. Znalost exprese chemokinových receptorů je nezbytná pro poznání patogeneze tohoto onemocnění a může se stát významným prognostickým faktorem u pacientů s CLL. Komplexní expresní profil chemokinových receptorů však u tohoto onemocnění nebyl doposud studován.Tato práce se zabývá expresním genovým profilováním známých signálních chemokinových receptorů třídy C-C a C-X-C a expresním proteinovým profilováním vybraných chemokinových receptorů u pacientů s CLL v porovnání se zdravými jedinci. U pacientů s CLL byla zjištěna zvýšená genová exprese v periferních mononukleárních buňkách u genů CXCR3, CXCR4, CXCR5, CCR7, CCR8 a CCR10 a snížená genová exprese u CXCR1, CXCR2, CCR4, CCR5 ve srovnání se zdravými jedinci. U chemokinových receptorů CXCR4 a CCR7 byla potvrzena zvýšená exprese u CLL i na proteinové úrovni. Subanalýza u podskupin pacientů s prognosticky významnými cytogenetickými aberacemi del(17p) a del(13q) neprokázala rozdíly v expresních profilech studovaných chemokinových receptorů.Naše studie popsala komplexní expresní profily chemokinových receptorů u CLL a nominovala řadu dosud nestudovaných chemokinových receptorů u tohoto onemocnění pro další studie.

Abstract:

Microenvironment plays an important role in pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia (CLL). Chemokine receptors and their ligands are crutial components of the microenvironment. Knowledge of the chemokine receptor expression is important to understand their role in the pathogenesis of this disease and could be important in prognostication of patients suffering from CLL. Comprehensive expression profile of chemokine receptors in CLL is still unknown.This thesis is focused on gene profiling of major signalling chemokine receptors of the class C-C and C-X-C as well as on the protein profiling of the choosen chemokine receptors in CLL patients comparing to healthy controls. Up-regulated gene expression of CXCR3, CXCR4, CXCR5, CCR7, CCR8 and CCR10 and down-regulated gene expression of CXCR1, CXCR2, CCR4 and CCR5 was detected in peripheral mononuclear cells obtained from CLL patients comparing to heathy controls. Elevated protein expression was observed for CXCR4 and CCR7 on CLL cells. Subanalysis in patient subgroups according to the presence of prognostically relevant cytogenetic changes del(17p) and del(13q) did not reveal changes in chemokine receptor pattern between these groups.Our study reported comprehensive gene expression pattern of chemokine receptors in CLL and nominated spectrum of novel chemokine receptors for future studies.

Klíčová slova

Chronická lymfocytární leukémie, chemokinové receptory, expresní genové profilování, expresní proteinové profilování, kvantitativní PCR, průtoková cytometrie

Jazyk práce: čeština

Datum vytvoření / odevzdání či podání práce: 25. 4. 2017

Obhajoba závěrečné práce

• Vedoucí: Ing. Eva Kriegová, Dr.

UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI

Přírodovědecká fakulta

Magisterský studijní program / obor:
Biologie / Molekulární a buněčná biologie