Studium farmakokinetiky 68Ga značených sideroforů v laboratorních zvířatech

Adéla VLČKOVÁ

Bachelor's thesis

Pharmacokinetics of 68Ga labelled siderophores in small animals

Abstract:

Invazivní aspergilóza (IA) je závažné život ohrožující onemocnění vyvolané ubikvitární saprofytickou vláknitou houbou, převážně druhem Aspergillus fumigatus (A. fumigatus), které zasahuje zejména plíce a představuje dominantní mykózu u nemocných se závažnými imunodeficity. Vysoká celková úmrtnost nemocných je způsobena zejména nedostatkem specifických a citlivých diagnostických metod. Včasná a přesná diagnostika IA je tedy klíčová pro přežití a příznivou a účinnou léčbu pacientů, kterou je následně možné řešit podáváním vhodných antimykotik. S dramatickým nárůstem imunodeficientních pacientů v posledních letech přichází naléhavý požadavek na nalezení dostatečně senzitivní a specifické metodiky k včasnému a spolehlivému rozpoznání IA, a tak i včasnému podání antimykotické léčby. Novou diagnostickou alternativou by mohlo být vyšetření pomocí kombinace pozitronové emisní tomografie (PET) a počítačové tomografie (CT). PET/CT představuje vysoce senzitivní diagnostickou techniku, která by při použití dostatečně specifického radiodiagnostika mohla poskytnout vhodnou metodiku pro včasnou detekci IA. Potenciálně slibnými radiodiagnostiky IA se jeví 68Ga značené siderofory. 68Ga je pozitronový zářič vhodný pro PET zobrazování a snadno dostupný z 68Ge/68Ga generátoru. Siderofory jsou produkty metabolismu téměř všech mikroorganismů včetně A. fumigatus a slouží k získávání železa z okolního prostředí. Vzhledem k podobným vlastnostem trojmocného Fe a Ga je možné radioaktivně označit některé siderofory pomocí 68Ga3+.

Abstract:

Invasive aspergillosis (IA) is a serious life-threatening disease induced by ubiquitous saphrofytic fungi, mainly by Aspergillus fumigatus (A. fumigatus) which affects especially lung and its dominant mycosis of patients with serious immunodeficiency. The high total mortality is caused especially by a lack of specific and sensitive diagnostic methods. Early and accurate diagnosis of IA is crucial for survival and positive and effective treatment of patients which can be subsequently potentially treated with suitable antifungals. In the clinic, there is an urgent demand for a sensitive and specific technique for the diagnosis of IA coming with the dramatic increase of immunocompromised patients in recent years. The antifungal medication is currently well established and the early diagnosis could be therefore life-saving. A new promising tool for the diagnosis of IA could be the combination of positron emission tomography (PET) and computed tomography (CT). PET/CT is a highly sensitive diagnostic technique which could provide a suitable methodology for an early and accurate detection of IA with the use of specific radiopharmaceutical. 68Ga-siderophores show a great potential to be used as specific and sensitive radiodignostics of IA. 68Ga is a positron emitter with appropriate properties for the PET inaging, easily available from a 68Ge/68Ga generator. Siderophores are products of metabolism of almost all microorganisms including A. fumigatus serving for iron acquisition. Siderophores can be relatively easily labelled with 68Ga due to similarities between iron (III) and gallium (III).

Keywords

siderofory, invazivní aspergilóza, gallium-68, pozitronová emisní tomografie

Language used: Czech

Date on which the thesis was submitted / produced: 15. 5. 2014

Accessible from:: 15. 5. 2014

Thesis defence

• Supervisor: PharmDr. Miloš Petřík, Ph.D.

PALACKÝ UNIVERSITY IN OLOMOUC

Faculty of Science

Bachelor programme / field:
Chemistry / Bioorganic Chemistry